“伟哥”又爆新技能！西湖大学最新Nature：肿瘤缩小40%～60%，这粒蓝色药片竟能激活免疫“抗癌”

       提到西地那非（俗称“伟哥”），人们熟知其在男性勃起功能障碍（ED）治疗中的核心地位，它以明确的疗效守护着无数家庭的“性福”。然而近期，这一经典药物在抗癌领域的研究成果引发医学界广泛关注——西湖大学团队在Nature发表的最新研究，为西地那非开辟了抗肿瘤治疗的新可能，让这粒蓝色药片从两性健康领域跨界走进癌症研究的聚光灯下。

01

抗癌机制新发现：

激活免疫“信使”，阻断肿瘤逃逸

      最近，西湖大学团队发表的最新研究揭示了西地那非抗癌的关键机制。树突状细胞（DC）作为免疫系统的“信使”，需从肿瘤微环境迁移至肿瘤引流淋巴结（tdLNs），激活杀伤性T细胞以对抗肿瘤。但研究发现，晚期肿瘤会抑制“一氧化氮-可溶性鸟苷酸环化酶”轴，减少DC内的环磷酸鸟苷（cGMP），导致DC迁移能力下降，无法完成“传递抗原”的使命，T细胞激活受阻，肿瘤可能逃避免疫攻击。

      西地那非作为磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂，可减少cGMP降解，通过RhoA-ROCK通路增强肌球蛋白-II活性，帮助DC恢复迁移能力，使其重新高效抵达淋巴结，激活抗肿瘤免疫反应。在黑色素瘤和结肠癌小鼠模型中，研究团队给予晚期肿瘤小鼠西地那非（400μg/只，每2天1次，共7次）后，观察到：

● 肿瘤引流淋巴结中，迁移性DC数量恢复至早期肿瘤水平；

● CD8⁺T细胞在肿瘤微环境中的浸润增加，黑色素瘤和结肠癌体积缩小40%-60%；

● 小鼠生存率显著提高，且该效应完全依赖DC（当DCzhongte异性敲除PDE5后，西地那非的抗癌作用消失）。

事实上，西地那非与癌症治疗的关联并非首次被发现。早在2011年的研究已证实，它能与化疗联用增强抗肿瘤效果：肿瘤细胞过度表达的ABC转运蛋白（如ABCB1、ABCG2）会主动外排化疗药物，形成多药耐药（MDR）；西地那非可特异性抑制这些转运蛋白，同时通过升高cGMP激活蛋白激酶G，诱导肿瘤细胞凋亡。

体外实验显示，西地那非使耐药细胞对紫杉醇、米托蒽醌等化疗药的敏感性提升2～3倍；动物模型中，其与阿霉素联用可使大鼠脑肿瘤药物穿透血脑屏障效率提升40%，肿瘤体积缩小50%；乳腺癌模型中，联合治疗使肿瘤缩小70%，显著优于单独化疗（缩小30%），且未增加骨髓毒性。

02

ED治疗的“中流砥柱”：

从机制到市场的坚实基础

西地那非作为首个上市的PDE5抑制剂，其核心机制是通过特异性抑制PDE5活性，减少血管扩张物质cGMP的降解，在局部实现血管舒张、增加血流。这一机制最初针对心血管疾病研发，却在临床试验中意外发现对勃起功能的显著改善，最终成为ED治疗的一线药物。

在ED治疗中，西地那非能有效提高勃起硬度和持久性，其疗效与安全性已被大量临床研究证实。目前，它仍是全球临床最常用的ED药物之一。根据头豹研究院数据，2023年我国ED治疗药物市场规模达79亿元，预计2028年将增长至157亿元（年复合增长率14.0%），而西地那非凭借明确的疗效和广泛的可及性占据重要份额。截至2025年4月，国内已有46家企业拥有其批文，形成原研药与国产仿制药共同主导的格局。

03

跨界潜力：

从肺部到神经的多领域探索

西地那非因改善ED的明确疗效成为经典药物，然其核心作用机制为后续跨界探索奠定了基础——除了ED的成熟应用、抗癌领域的潜力研究外，在肺动脉高压、阿尔茨海默病、糖尿病周围神经病变等疾病中，这一机制通过调控血管功能、神经保护、炎症调节等路径，逐步展现出治疗价值。以下从具体疾病的机制与研究证据展开解析：

▌肺动脉高压：降低压力，改善心肺功能

西地那非能够显著降低肺动脉高压（PH）患者的肺动脉压力，减轻呼吸困难、乏力等症状，通过扩张肺动脉，增加肺部血流量，从而改善患者症状并提高生活质量。治疗后患者运动耐力通常会提高，这得益于肺动脉压力降低和肺部血流量增加，使运动中呼吸更轻松、疲劳感减少。此外，西地那非还能改善心功能，包括提高心脏输出量、降低心脏负荷，有助于减少心脏疾病风险，提高生存率。

一项针对儿童高原性肺动脉高压研究显示，相较于仅采用基础治疗的对照组，采用西地那非治疗组的总有效率94.44%（P<0.05）；治疗后治疗组SaO₂、PaO₂、PaCO₂均高于对照组，心率及肺动脉收缩压低于对照组（P<0.05）。说明西地那非能显著提高高原藏族儿童高原性肺动脉高压疗效，改善血氧指标，稳定心率及肺动脉收缩压，促进恢复。

临床实践中，西地那非还可与内皮素受体拮抗剂、前列环素类似物等联用，可增强降低肺动脉压的效果，进一步改善患者心功能和运动耐力。但由于患者病情、基础健康状况等存在差异，联合用药的具体疗效和方案需个体化制定，在治疗过程中需密切监测患者反应，及时调整用药剂量和组合方式，以达到最佳治疗效果。

▌阿尔茨海默病：抑制病变，保护神经功能

阿尔茨海默病（AD）的主要病理特征包括β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积形成淀粉样斑块，以及Tau蛋白异常磷酸化导致神经元变性凋亡。一方面，西地那非可通过抑制Aβ的产生及脑内聚集，降低其对神经元的毒性作用；同时，其能激活沉默信息调节因子1（SIRT1）——一种重要的去乙酰化酶，进而减少Tau蛋白的过度磷酸化，防止神经纤维缠结形成。

在AD小鼠模型研究中，给予西地那非治疗后，小鼠水迷宫测试表现显著改善，提示其记忆力和认知能力得到提高；同时脑组织学分析显示，西地那非可减少脑内淀粉样β蛋白沉积，减轻神经炎症，实现神经元保护。

在临床试验中，一项纳入269,725名40岁以上新发勃起功能障碍男性的研究，中位随访5.1年，期间1,119人新诊断AD。结果显示：磷酸二酯酶5抑制剂（PDE5I）使用者AD风险较非使用者显著降低，调整后风险比（HR）为0.82（95%CI：0.72-0.93）。按累计处方量分析，21-50次者AD风险降低44%（HR=0.56，95%CI：0.43-0.73），>50次者降低35%（HR=0.65，95%CI：0.49-0.87）。1年滞后分析验证了主要结果（HR=0.82），但3年滞后无显著关联；亚组分析显示，西地那非使用者、≥70岁及合并高血压或糖尿病者获益更显著。

▌糖尿病周围神经病变：修复血管，改善神经传导

西地那非对糖尿病性周围神经病变的治疗作用，主要通过改善血管内皮功能、促进神经传导速度实现；同时，其抗炎作用可减轻神经炎症反应，进一步保护神经细胞免受损伤。

体外研究显示，西地那非能逆转高糖环境导致的内皮细胞Ang1表达降低，促进毛细血管样管形成；其条件培养基可增强背根神经节（DRG）神经元轴突生长和施万细胞迁移，且这一效应可被Tie2抗体阻断，提示西地那非有望通过激活Ang1/Tie2通路改善神经血管功能，为缓解晚期糖尿病周围神经病变提供机制支持。

以36周龄2型糖尿病（db/db）小鼠为模型，每日给予西地那非10mg/kg治疗8周后，结果显示：（1）神经功能改善：坐骨神经运动和感觉传导速度显著提高，热刺激敏感性改善，足底和尾退缩潜伏期缩短20%-25%；（2）结构与血管修复：坐骨神经功能性血管密度和血流灌注量增加40%，皮肤内表皮神经纤维密度提升30%，髓鞘厚度增厚18%。表明西地那非可通过改善神经传导、修复神经血管结构，对糖尿病周围神经病变发挥治疗作用。

结语

这小小的蓝色药片，堪称医药界的“跨界传奇”——从最初针对心血管疾病的研发，到意外成为守护“性福”的核心药物，再到如今在抗癌、护脑、改善肺动脉高压和糖尿病周围神经病变等领域不断展现新潜力，每一步突破都让人看到老药新用的无限可能。

但必须郑重提醒的是，西地那非是严格的处方药，其使用必须建立在明确的适应症基础上，且需排除禁忌风险。千万不要带着猎奇心理擅自滥用，以免引发不必要的健康风险。尽管它的前沿研究成果令人关注，但作为药物，西地那非也存在常见不良反应，比如鼻塞、头痛、视觉异常、心悸等。如果服药后出现任何不可耐受的不适，一定要及时停药，情况严重时需立即就医救治。

说到底，任何药物的价值都需要在科学规范的使用中体现。西地那非的故事还在继续，但对普通人而言，遵医嘱用药、不盲目尝试，才是对健康最负责的态度。

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来源：医学论坛网

供稿：唐力行
编辑：李顺萍 木槿

审核：梨九

排版：蓝桉

封面图源：CMT